0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Механизм действия вируса гриппа

Противовирусные средства для детей и взрослых

Для лечения гриппа и других ОРВИ АМИКСИН ® может применяться у взрослых и детей с 7 лет.

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусный препарат АМИКСИН ® направлен на борьбу с большинством распространенных респираторных вирусов, включая вирусы гриппа.

Узнать больше…

Современные противовирусные препараты, такие как АМИКСИН ® , могут способствовать снижению риска развития осложнений на фоне гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…

Для лечения гриппа и других ОРВИ у детей старше 7 лет АМИКСИН ® выпускается в дозировке 60 мг.

Узнать подробнее о детском «Амиксине»…

АМИКСИН ® обладает не только иммуностимулирующим, но и противовирусным действием за счет подавления трансляции вирус-специфических белков.

Узнать подробнее…

Вирусы гриппа и других ОРВИ способны формировать устойчивость к некоторым противовирусным препаратам. АМИКСИН ® способствует стимулированию собственных ресурсов организма на борьбу с инфекцией…

Читать подробнее…

Вирусы досаждают нам всю жизнь. Банальная простуда и кишечный грипп, всем известный герпес или «ветрянка» — все это болезни, вызванные вирусами. Какие средства помогут с ними справиться, как действуют противовирусные препараты и каких видов они бывают — читайте в нашем обзоре.

Механизм действия противовирусных средств

Вирусы — внеклеточная форма жизни, впрочем, «жизнью» их можно назвать только с очень большой натяжкой. Это сложная комбинация белковых структур, которым, чтобы выжить и размножиться, нужно обязательно встроиться в клетку инфицированного организма. Зараженная клетка, вместо того чтобы выполнять свои «функциональные обязанности», начинает синтезировать белки вируса, которые образуют новые вирусные тела. Клетка-хозяин гибнет и разрушается, а свежесозданные на ее основе «агрессоры» внедряются в соседние.

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Препараты, действующие непосредственно на структуры вируса и его репликацию (размножение), появились относительно недавно — после того, как были расшифрованы биохимические механизмы «жизнедеятельности» вируса. Эти лекарственные средства получили название противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) (англ. direct-acting antivirals — DAA).

Вообще, создание эффективного противовирусного средства — задача нетривиальная, поскольку вирусы паразитируют внутри клеток, и как в этом случае уничтожить пришельца, не нанеся вреда организму хозяина?

Виды противовирусных препаратов

На сегодня в России чаще всего применяется клинико-фармакологическая классификация, означающая, что разделение препаратов на группы производится в зависимости от того, на какие именно виды вирусов они воздействуют [2] . Внутри каждой узкоспециализированной группы препаратов обычно приводится классификация противовирусных средств по механизмам их действия. Давайте изучим вопрос на конкретном примере:

  • Противогриппозные препараты (средства против серотипов Influenza A1, A2, B):
    • Ингибиторы (блокаторы) М-2 каналов. Белок М2 находится в липидной мембране вируса и создает ионный канал во время его «раздевания» — высвобождения структур вируса от оболочки и встраивания в системы клетки. Ингибиторы этого белка угнетают высвобождение вирусного генома в клетках [3] .
      Самые известные и «старейшие» средства с таким механизмом действия — амантадин («Мидантан», «ПК-Мерц») и римантадин («Орвирем»). Последние исследования показали, что большинство штаммов вируса гриппа А стали резистентными (устойчивыми) к этой группе препаратов, поэтому они больше не рекомендуются.
    • Ингибиторы нейраминидазы. Фермент нейраминидаза помогает вирусу проникнуть сквозь защитную слизь оболочек дыхательных путей к клеткам слизистых. Также он необходим для того, чтобы новые вирусные частицы могли отпочковаться, не «склеившись» друг с другом [4] .
      Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), блокирующие активность нейраминидазы вирусов гриппа серотипов «A» и «B» — осельтамивир («Тамифлю») и занамивир («Реленза»).
    • Препараты интерферонов — белков, препятствующих размножению вирусов и параллельно стимулирующих активность иммунной системы. Против гриппа в первую очередь применяется — интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b в препаратах «Виферон», «Гриппферон» и других.
    • Индукторы интерферонов (широкого спектра действия) — препараты, стимулирующие выработку собственного интерферона. Среди них — тилорон, например, в составе «Амиксина»; имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — в «Ингавирине»; антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные — в «Эргофероне».
    • Ингибиторы слияния. К ним относится, например, «Арбидол».
  • Противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты (средства против вирусов герпеса человека 1-го, 2-го, 4-го, 5-го типов):
    • Ингибиторы (блокаторы) РНК/ДНК-полимеразы вирусов, например, «Валцикон», «Зовиракс», «Гроприносин», «Изопринозин», «Ферровир»и другие.
    • Препараты интерферонов — «Герпферон», «Генферон» и другие.
    • Индукторы синтеза интерферонов (широкого спектра действия) — «Панавир», «Галавит», «Акавия», «Иммуномакс», «Аллоферон» и другие.
    • Ингибиторы слияния в составе препарата «Эразабан».
  • Противогепатитные препараты (ПППД для лечения гепатитов B, C, D):
    • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) РНК-зависимой РНК-полимеразы — «Совальди», Harvoni, Epclusa, Vosevi, Darvoni.
    • Ненуклеозидные ингибиторы — «Викейра Пак».
    • Ингибиторы протеазы белков NS3 и NS4A — «Совриад», «Викейра Пак» и другие.
    • Ингибиторы протеазы белка NS5A — «Даклинза» и другие.
  • Антиретровирусные препараты (ПППД для лечения ВИЧ-инфекции):
    • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) обратной транскриптазы (НИОТ) — «Зиаген», «Видекс», «Зерит» и другие.
    • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) — «Стокрин», «Эфкур-600», «Вирамун».
    • Ингибиторы протеазы — «Реатаз», «Криксиван», «Калетра».
    • Ингибиторы интегразы — «Тивикай», «Исентресс».
    • Ингибиторы слияния — «Фузеон».
    • Ингибиторы рецепторов — «Целзентри» и другие.

Как можно убедиться, спектр противовирусных лекарственных средств весьма широк. Большую его часть составляют препараты прямого противовирусного действия (ПППД), что означает их специфичность, направленность на конкретные виды вирусов. Однако эти лекарства зачастую оказывают разрушающее воздействие не только на геном вируса и его способность к репликации (размножению), но и на здоровые клетки хозяина. В общем случае можно констатировать, что чем мощнее противовирусный препарат, тем больше у него побочных эффектов. Это обязательно следует учитывать.

В то же время существует категория противовирусных средств неспецифичного (широкого) спектра действия. Преимущественно, это иммуностимуляторы (иммуномодуляторы), призванные активизировать резервные силы организма для борьбы с самыми разнообразными вирусами и другими микроорганизмами.

Ряд иммуностимуляторов являются препаратами с разнонаправленными механизмами действия, что делает их комплексными лекарственными средствами. Они могут оказывать терапевтический эффект в различных вариантах — разрушать ферменты, обеспечивающие синтез структур вируса, осуществлять «подмену» нуклеотидов — «кирпичиков» генома вируса, и многое другое. Так, тилорон («Амиксин») не только увеличивает выработку интерферона, но и обладает прямым противовирусным эффектом.

Как подобрать детское противовирусное средство

Выбрать детское противовирусное средство — сложная задача. С одной стороны, многие мощные противовирусные средства имеют ограничения по возрасту. С другой — разрешенные с рождения «Оциллококцинум» [5] и с месяца — детский «Анаферон» [6] Российская академия наук в своем меморандуме [7] объявила лженаучными.

Итак, вот пример некоторых противовирусных препаратов, разрешенных детям:

  • До 1 года — для лечения детей до года придется ограничиться интерферонами местного действия (капли и спреи в нос), такими, как «Гриппферон» [8] или в свечах, например, «Виферон» [9] или «Генферон Лайт» [10] .
  • С 1 года возможности расширяются, помимо уже упомянутых средств, можно использовать «Тамифлю» и подобные [11] .
  • С 2 лет показан прием суспензии (25 мг) «Арбидол» [12] .
  • С 3 лет разрешается использовать, например, «Арбидол» в дозировке 50 мг [13] .
  • С 4 лет разрешен «Циклоферон» [14] .
  • С 5 лет «Реленза» [15] .
  • С 7 лет «Амиксин» [16] и «Ингавирин» [17] .

Ограничения по возрасту могут быть вызваны не только составом средства, но и его формой выпуска. Например, таблетки не рекомендуются для приема детям до 3 лет, а капсулы — до 7 лет.

Итак, несмотря на многообразие лекарств «от простуды», выбрать эффективные средства против вирусов не так просто, особенно когда речь идет о детях. Выбирая препарат, обратите внимание не только на цену и возрастные ограничения, но и внимательно изучите список показаний и противопоказаний, чтобы средство было не только эффективным, но и безопасным.

Современные противовирусные препараты с расширенным спектром действия

Как уже отмечалось, современные противовирусные средства обладают разнонаправленным механизмом действия, не только напрямую уничтожая вирус, но и в целом помогая организму бороться с инфекцией. В частности, такими свойствами обладает «Амиксин» — противовирусное и иммуномодулирующее средство.

«Амиксин» стимулирует выработку 4 видов интерферонов, которые воздействуют на всех этапах жизнедеятельности вируса в организме:

  • прикрепление вирусов к клеткам;
  • проникновение их в клетки;
  • размножение;
  • выход из клеток.

«Амиксин» проявляет активность в первые сутки после приема, причем выработка интерферонов может увеличиваться уже через 4 часа. Препарат используется в составе комплексной терапии и в качестве профилактики простудных заболеваний вирусной природы у взрослых. «Амиксин» можно использовать в любом периоде болезни в отличие от многих средств, которые эффективны, только если их начали принимать в первые 2-е суток от начала заболевания. Противовирусное средство принимается 1 раз в сутки, и на курс лечения достаточно 3 таблеток для детей и 6 таблеток для взрослых.

Читать еще:  Какая вакцина от гриппа лучше гриппол плюс или гриппол

Противовирусные средства для лечения гриппа.

Противовирусные средства и грипп.

Противовирусные средства – основная и чаще всего назначаемая для лечения острых респираторных заболеваний группа лекарственных средств.

Грипп (от фр. Grippe – охватить, схватить; от лат. Influenze – вторгаться) – острое респираторное вирусное заболевание, характеризующееся лихорадкой и симптомами общей интоксикации, доминирующими над умеренным катаральным синдромом в верхних отделах респираторного тракта.

Грипп вызывается РНК-содержащими вирусами, относящимися к семейству Orthomyxoviridae, род Influenzavirus, включающий вирусы гриппа типов A, B и C.

Входные ворота инфекции – слизистая оболочка верхних дыхательных путей.

Механизм развития гриппа.

Механизм развития болезни обусловлен комплексом процессов, развивающихся на всех этапах репродукции возбудителей и последующего их распространения по организму, в том числе, и при взаимоотношении вируса с защитными механизмами человека.

Выделяют 4 стадии развития гриппа.

  1. Адсорбция и внедрение возбудителя в эпителиальные клетки респираторного тракта.
  2. Проникновение патогенов, продуктов окислительно-метаболических процессов и разрушенных эпителиальных клеток в русло крови.
  3. Формирование воспалительного очага с доминирующей локализацией в органах верхних дыхательных путей.
  4. Исход: выздоровление, развитие осложнений, смерть.

Симптомы гриппа.

  • Острое начало болезни на фоне полного здоровья.
  • Высокая стойкая лихорадка с первых часов заболевания.
  • Выраженные симптомы заболевания максимальные на 1-2 день в виде озноба (мышечная дрожь), головной боли, головокружения, недомогания, болей в мышцах, животе, суставах, глазных яблоках, тошноты, рвоты, нарушения сна. Иногда, в зависимости от тяжести заболевания, возможны галлюцинации, бред, судороги.
  • Умеренный или скудный катаральный синдром (ринофарингит, трахеит).
  • Геморрагический синдром, который проявляется носовыми кровотечениями. Возможна мелкоточечная или петехиальная сыпь на коже лица, шеи, груди и верхних конечностях. Геморрагии в слизистую оболочку рта и носа, заднюю стенку глотки, конъюнктивы, примесь крови в рвотных массах, кровохарканье и т.д.
  • Нередко имеет место развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Противовирусные средства для лечения гриппа.

Лечение гриппа должно начинаться сразу же после появления первых симптомов заболевания с учетом их выраженности. В первую очередь лечение гриппа должно быть направлено на устранение причины возникновения заболевания. Для этого используются противовирусные средства.

Для лечения гриппа в России разрешены Минздравом и включены в перечень ЖНВЛП следующие противовирусные средства.

Ингибиторы нейраминидаз: Тамифлю, Номидес, Реленза.

К данной группе противовирусных лекарственных средств относятся осельтамивир (Тамифлю, Номидес) и занамивир (Реленза). Данные препараты рекомендованы, как препараты первой линии с целью инактивации вируса гриппа, препятствующие проникновению и последующей репродукции вируса в клетках респираторного тракта.

Эти противовирусные средства успешно применяются при тяжелых формах гриппа.

Осельтамивир разрешен детям с 1 года. Рекомендуется начинать прием осельтамивира не позднее вторых суток заболевания: детям менее 15 кг по 30 мг, 15-23 кг по 45 мг, 23-40 кг по 60 мг, более 40 кг по 75 мг два раза в день в течение 5 дней. Увеличение дозы и длительности приема не приводит к усилению эффекта.

Занамивир применяется у пациентов старше 5 лет по 10 мг 2 раза в день в виде ингаляций в течение 5 дней. Данный препарат требует осторожного применения у пациентов с бронхоспазмом.

Не рекомендуется применение данных препаратов при легкой и средней степени тяжести болезни, а также для профилактики с целью предотвращения формирования устойчивости вируса к данным препаратам.

Умифеновир: Арбидол, Арпефлю, Афлюдол.

Противовирусные средства, содержащие умифеновир: Арбидол, Арпефлю, Афлюдол рекомендованы как препараты первой линии с целью инактивации вируса гриппа. Специфически подавляет вирусы гриппа A и B, коронавирус. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния, взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Умифеновир применяется с 2 лет. При гриппе без осложнений с 2 до 6 лет назначают по 50 мг, 6-12 лет по 100 мг, более 12 лет по 200 мг 4 раза в день в течение 5 дней.

У пациентов с развитием осложнений (пневмония, бронхит и др.) рекомендовано после 5 дневного курса продолжить прием препарата в разовой дозе 1 раз в неделю в течение 4 недель.

При тяжелом остром респираторном синдроме у пациентов старше 12 лет рекомендован прием препарата по 200 мг 2 раза в день в течение 8-10 дней.

Имидазолилэтанамидпентандиовой кислоты: Ингавирин.

Способствует ускоренной элиминации вирусов, сокращению продолжительности болезни, уменьшению риска развития осложнений.

В доклинических и клинических исследованиях показана эффективность в отношении вирусов гриппа типа А (А/Н1N1, в т.ч. “свиной” A/H1N1 pdm09, A/H3N2), A/H5N1)) и типа В, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса; в доклинических исследованиях: коронавируса, метапневмовируса, энтеровирусов, в т.ч. вируса Коксаки и риновируса.

Ингавирин применяется с 7 до 17 лет по 60 мг, старше 17 лет по 90 мг 1 раз в день в течение 5-7 дней. Начинать прием препарата желательно не позднее 2 дня заболевания.

Римантадин.

Основной механизм противовирусного действия – ингибирование ранней стадии специфической репродукции после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК.

Рекомендовано применять препараты римантадина только для лечения сезонного H1N1 гриппа A. Римантадин не активен в отношении гриппа B и не рекомендуется ВОЗ в настоящее время для лечения гриппа A из-за высокой частоты встречаемости устойчивых к нему штаммов вируса.

Интерферон альфа: Гриппферон, Виферон, Генферон, Реаферон, Кипферон.

Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию.

Данные препараты применяются у пациентов с лечебной целью или для профилактики гриппа в очаге инфекции. Могут использоваться с первых дней жизни пациента, в том числе недоношенным детям.

Индукторы интерферона: Кагоцел, Амиксин, Лавомакс, Тилорон, Циклоферон.

Кагоцел вызывает образование в организме человека так называемых поздних интерферонов, являющихся смесью альфа и бета интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью.

Кагоцел применяется у пациентов с лечебной целью или для профилактики гриппа в очаге инфекции. Детям с 3-6 лет назначают в первые 2 дня по 1 таблетке 2 раза в день, последующие 2 дня по 1 таблетке 1 раз в день, старше 6 лет – по 1 таблетке 3 раза в день в течение 2 дней, затем по 1 таблетке 2 раза в день. Курс лечения составляет 4 дня.

Тилорон (Амиксин, Лавомакс, Тилорон) – низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.

Тилорон показан детям для лечения гриппа с 7 лет по 60 мг 1 раз в день в 1, 2, 4 дни при неосложненном течении и дополнительно 6 день при осложнении заболевания. Взрослым назначается тилорон по 125 мг 1 раз день. Схема приема такая же, как и для детей.

Меглюмина акридонацитат (Циклоферон) – обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного процесса, снижая вирулентность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц.

Циклоферон применяется у детей с 4 до 6 лет по 150 мг, 7-11 лет 300-450 мг, старше 12 лет 450-600 мг на прием по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки с варьированием количества приемов от 5 до 10 в зависимости от тяжести заболевания и выраженности клинических симптомов.

Обратите внимание! Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях. Перед применением данных препаратов необходимо проконсультироваться с врачом.

Грипп

Грипп — острая респираторная вирусная инфекция, вызванная вирусами группы А, В или С, протекающая с тяжелым токсикозом, лихорадкой, поражением верхних и нижних дыхательных путей.

Грипп часто дает осложнения вплоть до летального исхода, вызывает эпидемии.

Выделяется три группы вируса:

  • группа А с многочисленными штаммами. Обладает тяжелым течением, высоким процентом осложнений, сильно мутирует.
  • группа В – протекает относительно нетяжело, редко дает осложнения, сильно мутирует.
  • группа С – протекает относительно легко, практически не мутирует, возникает в основном у детей.

Вирус гриппа относится к группе ОРВИ, имеет схожее с ними распространение, сезонность и течение, но обладает более выраженными клиническими проявлениями, течением и исходами.

Грипп склонен к эпидемическому распространению. Источник инфекции – больные люди в периоде инкубации и разгара. Заражение происходит воздушно-капельным путем, от момента заражения до клинических проявлений проходит от 6 часов до 2-х суток. Проникает вирус через слизистые оболочки глаз, дыхательных путей. Реже заражение происходит через общие предметы гигиены и посуду.

Читать еще:  Какая вакцина от гриппа лучше инфлювак или

Начало гриппа острое с резким недомоганием, повышением температуры до высоких цифр, иногда до 39-40°C. В начале также отмечается сильный озноб, интоксикация, катаральные явления (покраснение, боль в горле).

Возникает сильная головная боль, с локализаций в области лба и носа, усиливается при движении глаз. Возникает сильная слабость, мышечная ломота, боли в пояснице и суставах, нарушение аппетита с тошнотой. Лихорадка сохраняется до3-5 суток.

Также появляются насморк и боли в горле, сухость и першение, сухой кашель без мокроты, рези в глазах, их краснота, слезотечение, осиплость голоса и заложенность ушей.

Также при тяжелом гриппе могут возникать геморрагические проявления – расширение сосудов на склерах, мелкие кровоизлияния, носовые кровотечения, краснота лица на фоне общей бледности, кровоизлияния на коже в виде мелких точек.

В тяжелых случаях возникают лихорадка за 40°C, резкие головные боли с рвотой, одышка шумным дыханием, забытье и бред, нарушение сознания, судороги, геморрагические высыпания на коже.

Особенно тяжело грипп протекает у детей первых двух лет, ослабленных больных, беременных и пожилых людей.

Основа диагноза гриппа – типичная клиника с указанием на эпидемические данные. Подтверждает диагноз гриппа мазок-отпечаток с горла и носа с выделением штамма вируса. В период эпидемии гриппа диагноз ставится на основании клинических данных.

Общие принципы лечения гриппа сходны с лечением ОРВИ, но в месте с тем показан прием противовирусных препаратов – ремантадина, озельтамивира, амантадина, занамивира.

Показан постельный режим, жаропонижающие препараты, обильное питье, диета, препараты интерферона, симптоматическая терапия по показаниям.

В тяжелых случаях показан специфический противогриппозный иммуноглобулин.

  • Амантадин и ремантадин эффективны только в отношении вируса гриппа А при условии начала лечения в первые 48 часов после появления первых признаков заболевания. Препараты вызывают укорочение лихорадочного периода, ослабление проявлений гриппа. В последние годы отмечается устойчивость возбудителя гриппа к ремантадину.
  • Тамифлю зарекомендовал себя как высокоэффективный и безопасный препарат. В клинических исследованиях показано, что препарат хорошо проникает в основные очаги инфекции, в том числе в легкие, среднее ухо, пазухи носа, характеризуется хорошей переносимостью как детьми, так и взрослыми всех возрастных групп. Эффективность тамифлю в значительной степени зависит от сроков его приема – при начале лечения в первые 12 часов после появления лихорадки средняя продолжительность гриппа уменьшается на 3 дня в сравнении с более поздно начатой терапией. Рано начатое лечение приводило также к быстрому исчезновению интоксикации, достоверному уменьшению длительности лихорадки и тяжести гриппа.
  • Противогриппозный иммуноглобулин 0,2 мл/кг (для лечения и профилактики гриппа у детей раннего возраста).
  • Сосудосуживающие средства местно для облегчения носового дыхания. Нафазолин – взрослым по 1–3 капли 0,05% р-ра в каждую половину носа каждые 4-6 ч. или ксилометазолин в каждую половину носа по 1–3 капли 0,1% р-ра 1–3 р./сут. (взрослым) или по 1 капле 0,1% р-ра 1 р./сут. (детям от 2 до 12 лет).
  • Витамины (аскорбиновая кислота, рутозид).

В неосложненных случаях наступает полное выздоровление. Осложненный грипп может привести к смерти.

Вакцинация от гриппа – это способ профилактики инфекции. Показана она всем, особенно группам риска – пожилым, детям, беременным, людям социальных профессий.

Вакцинация проводится ежегодно, перед началом эпидемического сезона, с сентября-октября, для формирования стойкого иммунитета к моменту эпидемии. Постоянная вакцинация повышает эффективность защиты и выработку антител к гриппу.

Существует три вида вакцин.

  • Цельновирусные, они могут быть как живыми, так и инактивированными (убитыми). Показаны для вакцинации взрослых и здоровых людей, имеют недорогую стоимость, эффективны в плане формирования иммунитета, но при введении дают высокий процент побочных эффектов, часто вызывают лихорадку, недомогание и головные боли.
  • Субъединичные вакцины – это вакцины, содержащие не полные вирусные частицы, а только фрагменты молекулы, на которые иммунная система формирует иммунитет к гриппу. Они стоят дороже, но и переносятся гораздо лучше цельновирусных. Однако стоит помнить, что вирус имеет специфику мутировать, и вакцины могут терять эффективность.
  • Сплит-вакцины – содержат фрагменты убитых вирусов гриппа как их нестабильной и мутирующей оболочки, так и из цельной и постоянной сердцевины вируса. Они наиболее дорогие, но на сегодня самые эффективные, дают минимальное количество побочных эффектов и обладают самой высокой эффективностью.

Субъединичные и сплит-вакцины можно применять у детей, ослабленных больных и беременных. Они применяются внутримышечно или подкожно. Вакцинация особенно эффективна в период до начала эпидемии, с сентября по начало декабря. В дальнейшем вакцинация также применима. Но дополнительно показана профилактика гриппа ремантадином.

При введении вакцины могут отмечаться местные (отек и краснота в месте укола) и общие реакции (недомогание, сонливость, легкая температура).

Запрещена вакцинация при острых инфекциях, обострении хронической патологии и при аллергии на белок куриного яйца, при предыдущих негативных реакциях на вакцинацию.

Помимо вакцинации существует и другая профилактика гриппа – это отказ от посещения людных мест в период эпидемии. Необходимо мытье рук, регулярное промывание и увлажнение слизистой носа, полоскании рта, прием иммуностимуляторов и повышенных доз витамина С.

В период эпидемий важно полноценное питание, теплая одежда для профилактики переохлаждения, регулярное пребывание на свежем воздухе и физические упражнения. Необходим полноценный отдых и сон, отказ от курения и алкоголя, профилактика стрессов.

Применение оксолиновой или вифероновой мази, прием противовирусных препаратов (арбидола, ремантадина, анаферона), закапывание гриппферона не имеет достаточной доказательной базы и не влияет на прогноз заболевания, а результат применения сравним с эффектом плацебо.

Механизм действия вируса гриппа

Грипп (от фр. grippe) — острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусом гриппа. Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Периодически распространяется в виде эпидемий и пандемий. В настоящее время выявлено более 2000 вариантов вируса гриппа, различающихся между собой антигенным спектром. По оценкам ВОЗ от всех вариантов вируса во время сезонных эпидемий в мире ежегодно умирают от 250 до 500 тыс. человек (большинство из них старше 65 лет), в некоторые годы число смертей может достигать миллиона.

Симптомы гриппа не являются специфическими, то есть без особых лабораторных исследований (выделение вируса из мазков горла, прямая и непрямая иммунофлуоресценция на мазках эпителия слизистой оболочки носа, серологический тест на наличие антигриппозных антител в крови и т. п.) невозможно наверняка отличить грипп от других ОРВИ. На практике диагноз «грипп» устанавливается на основании лишь эпидемических данных, когда наблюдается повышение заболеваемости среди населения данной местности. В отличие от других ОРВИ, для гриппа существует этиотропная терапия, и специфическая профилактика — вакцинация. Читайте также отдельную статью: лечение простуды (ОРВИ).

Клиническая картина гриппа

Инкубационный период может колебаться от нескольких часов до 3-х дней, обычно 1-2 дня. Тяжесть заболевания варьирует от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм. Типичная гриппозная инфекция начинается обычно с резкого подъёма температуры тела (до 38 °C — 40 °C), которая сопровождается обычными симптомами интоксикации: ознобом, болями в мышцах, головной болью и чувством усталости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив, есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно появляется сухой, напряжённый кашель, сопровождающийся болью за грудиной. При гладком течении эти симптомы сохраняются 3-5 дней, и больной выздоравливает, но несколько дней сохраняется чувство выраженной усталости, особенно у пожилых больных.

Следует сказать, что грипп представляет большую опасность из-за развития серьёзных осложнений (порой смертельно опасных), особенно у детей, пожилых и ослабленных больных.

Диагностика

На данный момент есть возможность точной диагностики гриппа в домашних условиях. Для этого существуют специальные тест-наборы, например, iCHECK – Influenza A+B, которые позволяют выявить антигены вируса гриппа типов А и В в образцах мазков, смывах или выделениях, взятых из носа человека. Средняя стоимость около 350 руб.

Амантадин и римантадин

Строение и противовирусная активность

Оба препарата уже в низких концентрациях избирательно подавляют репродукцию вируса гриппа A (Hayden and Aoki, 1999). Концентрации, в которых эти препараты действуют на вирусы гриппа А, в зависимости от штамма и метода анализа колеблются от 0,03 до 1 мкг/мл. Обычно римантадин в 4—10 раз активнее амантадина. В концентрациях > 10 мкг/мл оба препарата подавляют репродукцию и других вирусов с внешней оболочкой, но на практике такие концентрации недостижимы из-за цитотоксичности. В концентрациях 1—2,5 мкг/мл римантадин in vitro подавляет размножение Trypanosoma brucei — возбудителя африканского трипаносомоза (сонной болезни) (Kelly et al., 1999). In vitro ни амантадин, ни римантадин не способны подавить ферменты вируса гепатита С и трансляцию его мРНК, происходящую при участии внутреннего сайта связывания рибосомы (IRES) (Jubin et al., 2000).

Читать еще:  Лучшее противовирусное средство от гриппа 2020

Механизм действия и устойчивость

Противовирусная активность амантадина и римантадина опосредована двумя механизмами (Hayden and Aoki, 1999). Во-первых, эти препараты действуют на раннем этапе вирусной репродукции, подавляя раздевание вируса (рис. 50.1, Б). Во-вторых, у некоторых штаммов они могут действовать и на позднем этапе (сборке вируса) — возможно, за счет изменения процессинга гемагглютинина. Первичная мишень для этих препаратов — это белок М2 вируса гриппа А, формирующий ионный канал в его оболочке. При подавлении функции этого белка протоны из эндосом не могут попасть внутрь вируса, в результате чего блокируется необходимый этап диссоциации рибонуклеопротеида и выхода вируса в цитоплазму.

Фармакокинетика

Оба препарата хорошо всасываются при приеме внутрь (табл. 50.4) (Aoki and Sitar, 1988; Wills et al., 1987).

У здоровых молодых людей при приеме амантадина по 100 мг I раза в сутки максимальная сывороточная концентрация препарата составляет 0,5—0,8 мкг/мл. Прием римантадина в сравнимых дозах дает максимальную и минимальную сывороточные концентрации 0,4—0,5 и 0,2—0,4 мкг/мл соответственно. Пожилым для достижения минимальной сывороточной концентрации 0,3 мкг/мл требуется вдвое меньшая доза амантадина в пересчете на килограмм веса (Aoki and Sitar, 1988). Кроме того, сывороточная концентрация римантадина у них в 2 раза выше, чем у здоровых взрослых.

Для обоих препаратов характерен очень большой объем распределения. Концентрации амантадина в носовой слизи и в слюне почти такие же, как в плазме. Амантадин проникает в молоко. Концентрация римантадина в носовой слизи в среднем на 50% превышает сывороточную.

Большая часть амантадина выводится с мочой в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и, возможно, канальцевой секреции. Т1/2 у молодых людей составляет 12—18 ч. Поскольку амантадин выводится в основном почками, у пожилых Т 1/2 возрастает почти вдвое, а при почечной недостаточности — еще больше (Horadam et al., 1981). Поэтому дозу амантадина рекомендуют уменьшать даже при незначительном нарушении функции почек. Напротив, римантадин активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации (в том числе с глюкуроновой кислотой). Его Т1/2 составляет в среднем 24—36 ч; на 60—90% он выводится с мочой в виде метаболитов (Wills etal., 1987). Почечный клиренс неизмененного римантадина сходен с клиренсом креатинина.

Таблица 50.4. Фармакологические свойства препаратов, действующих на вирус гриппа

Спектр действия (тип вируса гриппа)

Путь введения и лекарственная форма

Внутрь (таблетки, капсулы, сироп)

Внутрь (таблетки, сироп)

Внутрь (капсулы сироп)

Биодоступность при приеме внутрь, %

Влияние приема пищи на ПФК

Связывание с белками плазмы, %

Механизм действия и устойчивость

Нейраминидаза вируса гриппа отщепляет концевые остатки сиаловых кислот и тем самьш разрушает рецепторы, находящиеся на поверхности клеток d новых вирусов, а также в секретах дыхательных путей (к этиv рецепторам с помошью гемагглютинина прикрепляются вирусы) (Gubareva et al., 2000). Таким образом, нейраминидаза способствует выходу вируса из клетки по окончании репродукции. Озельтамивира карбоксилат вызывает конформационные изменения в активном центре нейраминидазы и подавляет ее функцию. В результате происходит агрегация вирусов на поверхности клетки и замедляется их распространение в дыхательных путях.

In vitro выделены штаммы вируса гриппа А, устойчивые к озельтамивира карбоксилату за счет мутаций гемагглютинина «ли нейраминидазы (McKimm-Breschkin, 2000). In vivo устойчивость чаще всего связана с заменами 292-й и 274-й аминокислот в нейраминидазе; при этом снижаются патогенность и вирулентность штамма. Устойчивые штаммы обнаруживают у 1—2% больных, принимающих озельтамивир внутрь. Устойчивые к озельтамивира карбоксилату штаммы вируса гриппа В на сегодняшний день не описаны.

фармакокинетика

При приеме внутрь озельтамивир быстро всасывается (табл. 50.4) и подвергается ферментативному гидролизу в ЖКТ и печени с образованием активного озельтамивира карбоксилата. Сывороточная концентрация исходного вещества составляет лишь 3—5% сывороточной концентрации озельтамивира карбоксилата. При приеме 75 мг озельтамивира его максимальная сывороточная концентрация составляет 0,07 мкг/мл, тогда как для озельтамивира карбоксилата она достигает 0,35 мкг/мл. Биодоступность озельтамивира карбоксилата — около 80% (Не etal., 1999). Сывороточная концентрация его становится максимальной через 2,5—5 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность озельтамивира карбоксилата, но снижает риск побочного действия на ЖКТ. Объем распределения озельтамивира карбоксилата приближается к общему объему жидкости в организме. У животных концентрация озельтамивира карбоксилата в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, примерно такая же, как в плазме. Т1/2 озельтамивира и его активного метаболита составляет 1—3 и 6—10 ч соответственно. Оба соединения выводятся главным образом почками в неизмененном виде. При приеме озельтамивира вместе с пробенецидом Т1/2 озельтамивира карбоксилата возрастает вдвое, что говорит о роли канальцевой системы переноса органических анионов в его выведении.

Побочные эффекты

При приеме внутрь озельтамивир может вызывать тошноту и неприятные ощущения в животе, реже — рвоту (по-видимому, из-за раздражения слизистой). Желудочно-кишечные нарушения (от легких до умеренных) обычно проходят через 1—2 сут, даже если больной продолжает принимать озельтамивир. Избежать их помогает прием препарата во время еды. Побочное действие на ЖКТ встречается у 10—15% больных при лечении гриппа и менее чем у 5% — при приеме озельтамивира для профилактики. Поданным одного из исследований, при профилактическом приеме озельтамивира у пожилых людей отмечались частые головные боли.

In vitro и озельтамивира карбоксилат, и его предшественник взаимодействуют с микросомальными ферментами печени. С белками плазмы оба вещества связываются слабо. Клинически значимых взаимодействий озельтамивира и озельтамивира карбоксилата с другими лекарственными средствами до сих пор не выявлено. У мышей при приеме озельтамивира в больших дозах озельтамивира карбоксилат может в виде кристаллов оседать в почечных канальцах, а также вызывать задержку родов, но клиническое значение этих эффектов не установлено.

Применение

Озельтамивир применяют для лечения и профилактики гриппа. При гриппе ранее здоровым взрослым озельтамивир назначают по 75 мг 2 раза в сутки, детям от 1 года до 12 лет — по 2 мг/кг 2 раза в сутки в течение 5 сут. При этом выздоровление наступает на 1—2 сут раньше и на 40—50% снижается частота бактериальных осложнений (Treanoretal., 2000; Whitley etal., 2001). Изучается эффективность препарата у пожилых и больных из группы риска (с заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем). Профилактический прием озельтамивира в период эпидемии (75 мг 1 раз в сутки) снижает заболеваемость как среди невакцинированных работающих взрослых, так и среди получивших противогриппозную вакцину обитателей домов престарелых (Hayden et al., 1999; Peters et al., 1999). Короткие курсы озельтамивира (7 сут) защищают от заражения гриппом в тех случаях, когда в семье уже есть заболевшие.

Занамивир

Строение и противовирусная активность

Механизм действия и устойчивость

Как и озельтамивир, занамивир подавляет вирусную нейраминидазу, вызывая агрегацию вирусов на поверхности клетки и тем самым замедляя распространение вируса в дыхательных путях (Gubareva et al., 2000).

In vitro устойчивость вируса гриппа к занамивиру обусловлена мутациями вирусного гемагглютинина или нейраминидазы (McKimm-Breschkin, 2000). Мутации гемагглютинина обычно локализуются в участке гена, отвечающем за связывание с рецептором, или вблизи этого участка. Поскольку гемагглютинин необходим для прикрепления вирусов к клеточной мембране, мутантные штаммы с поврежденным гемагглютинином не могут удержаться на поверхности клетки. Поэтому для выхода из клетки они не нуждаются в нейраминидазе (которая способствует отделению вирусов от клеточной мембраны) и in vitro в меньшей степени, чем дикие штаммы, зависят от ее активности. Тем не менее мутантные штаммы могут сохранять чувствительность к занамивиру in vivo (Woods et al., 1993). На штаммы с мутациями гемагглютинина не действуют и другие ингибиторы нейраминидазы. Мутации затрагивают активный центр нейраминидазы, что снижает ее сродство к занамивиру, но в то же время уменьшает активность и стабильность фермента. У животных устойчивые к занамивиру штаммы иногда обладают и сниженной вирулентностью. Возникновение устойчивых штаммов при лечении занамивиром больных с нормальным иммунитетом не описано. Устойчивый штамм вируса гриппа В с мутациями генов и гемагглютинина, и нейраминидазы был выделен от ребенка с ослабленным иммунитетом после ингаляций занамивира (Gubareva et al., 1998).

Фармакокинетика

Биодоступность занамивира при приеме внутрь невелика (

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector